中的游離脂肪酸(Free Fatty Acid)和綠茶中的多酚(polyphenols)對阻擋5 alpha環原酶的研究
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November 2003 - 是否如植物這類的天然物能像藥物這樣的阻擋DHT嗎?
依據最近這些對植物的以及對植物脂醇類(phytosterols)的研究顯示,是否真的能阻止 DHT的產生?阻止DHT 是停止或是逆轉遺傳性的掉髮,也就是雄性禿關鍵手段. DHT 是由一種稱為5alpha 環原酶的酵素把男性賀爾蒙的睪固酮轉化而成的一種更強的形式. 植物為基礎的產品如 Revivogen 與 Crinagen 利用這種局部的植物脂醇類(phytosterols)來阻擋 DHT而不會有其他口服藥物,如柔沛這類的副作用. 在第一篇的研究中(如下)研究人員能夠分辨出在不頭的細胞系統下 , 從鉅棕櫚中萃取的 lipido-sterolic能阻擋 1型及2型的 5alpha 還原酶的活動 (5alphaR1 and 5alphaR2). 這種 DHT的阻擋要歸功於鋸棕櫚中的游離脂肪酸(free fatty acids). 在第二篇的研究中(如下), 綠茶中的多酚類(polyphenols),也顯示出能夠阻擋DHT.這些強有效的化合物也能用來口服來幫助落髮的問題,但被作成藥物的形式來口服時副作用也可能會發生. 對於那些不願意服用柔沛藥物的人,或是不能忍受天然口服物帶來的副作用的人.局部外用的含有游離脂肪酸(free fatty acids)的水溶液形式的提供了最好的選擇. |
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用 鋸棕櫚中的活性成分-游離脂肪酸來阻擋 1型與 2型 5alpha還原酶的活動.
Raynaud JP, Cousse H, Martin PM. J Steroid Biochem Mol Biol. 2002 Oct;82(2-3):233-9 D.R.I.T.T., Universite Pierre et Marie Curie, 4 Place Jussieu, Paris, France.
在不同的細胞系統,
鋸棕櫚中萃取的 lipido-sterolic(LSESr)
阻擋了
1型與 2型 5alpha還原酶(5alphaR1,
5alphaR2)的活動 LSESr
是主要由脂肪酸 (90+/-5%)主要是游離脂肪酸(80%)組成 .
在這些遊離脂肪酸中,這主要的成分是油酸以及月桂酸
(oleic and lauric acids)他們佔了65%,
以及佔15%的 linoleic
acid與 肉豆蔻酸(myristic acids).為了評估LSESr對阻擋1型與 2型 5alpha還原酶的成效,
相對應的1型與2型基因被複製並且被用巴氏病毒導入細胞的方式使之在昆蟲細胞中展開成系統Sf9.
這細胞在PH值 5.5((5alphaR1)以及pH值7.4 (5alphaR1)
下培養 並且與1 or 3 nM
的睪酮素( testosterone)
共存或沒有共存的環境下做不同密度LSER或其他要素的比較.
DHT(Dihydrotestosterone)的型成被一種結合HPLC與線上的無線電偵測的自動系統所量測.5alphaR1與 5alphaR2的活動只會被游離脂肪酸所一起被觀察:
酯化脂肪酸,酒精以及固醇類是非活性的.
而游離脂肪酸抑制
5alphaR1或 5alphaR2的特性被發現.
非飽和的長鏈結的油酸以及月桂酸為對 5alphaR1的活性的(分別是IC(50)=4+/-2與 13+/-3 microg/ml),
對 5alphaR2的活性程度較少分別是(IC(50)>100 and
35+/-21 microg/ml).
棕櫚酸與硬脂酸(Palmitic and stearic acids)對這兩種同型體是不具活性的.
月桂酸對 5alphaR1與 5alphaR1
的活性分別是
(IC(50)=17+/-3 microg/ml)(IC(50)=19+/-9 microg/ml).
肉豆蔻酸只有對5alphaR2的活性有被評估並被量測為 (IC(50)=4+/-2 microg/ml).這種對5alphaR1,與
5alphaR2雙重抑制的活性可以被歸屬於 LSESr
的重要特性. |
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多酚(polyphenols)的結構與活性,與他阻擋人體中5alpha環原酶的相關性 .
Hiipakka RA, Zhang HZ, Dai W, Dai Q, Liao S. Biochem Pharmacol. 2002 Mar 15;63 Molecular Biology的生物化學部門, Ben May癌症研究學院,支加哥大學的Tang 草本藥學 研究中心. 類固醇類酵素 5 alpha 桓原酶 (EC 1.3.99.5) 催化 the NADPH-dependent 降低雙鍵結的異種 3-oxo-Delta(4) 類固醇,包括由睪固酮轉化成的 5 alpha-DHT. 在人體內, 5 alpha-還原酶的活動是男性外表性徵的重要關鍵 ,並且有可能牽涉到攝護腺腫大,雄性禿,多毛症以及攝護腺癌的型成.某些自然產物含有一些元素可以阻擋 5 alpha-圜原酶, 例如綠茶中的兒茶酸-上沒食子兒茶素沒食子鹽，簡稱EGCC {(catechin) (-)-(epigallocatechin gallate)}. EGCG顯示出有能力阻擋非細胞的 5 alpha-還原酶,但對全細胞的5 alpha-還原酶還沒有嘗試過. 用長鏈結的脂肪酸來置換EGCE中的沒食子鹽酸酯能產生有的效能的5 alpha-還原酶阻擋物,他能同時對非細胞及全細胞的 5 alpha-還原酶產生作用. 除此之外,有效能的阻擋剤能阻擋1型的5 alpha-還原酶的還有楊梅素(myricetin), 橡黃素(quercitin), 黃芩素(baicalein)以及 fisetin. Biochanin A, 黃豆素(daidzein), 金雀異黃酮素(genistein), 與 山奈酚(kaempferol)則對 2型的5 alpha-還原酶阻擋效果比對1型的好得多.數種其他的天然的以及合成的多酚化合物則對1型的5 alpha-還原酶阻擋效果比2型的好很多,包括 茜素黃(alizarin), anthrarobin, 棉籽酚(gossypol), 去甲二氫癒創木酸(nordihydroguaiaretic acid), 咖啡苯乙酯(caffeic acid phenethyl ester), 以及 octyl 與dodecyl 的沒食子鹽酸. 以上出現的這些兒茶素群組幾乎是所有對1型的5 alpha-還原酶以及其同位酵素具有選擇性的抑制能力的阻擋剤的總集. 由於剛剛所提到的一些複合物可以從日常的飲食中或補充物中攝取到,而他們也有能力去抑制5 alpha-還原酶的活動, 也許可以被用作來預防或治療雄性素相關的失調問題.然而,這些複合物也有可能會逆向影響男性的性別分化. |